ГЛАВА 3 Ферменты сыворотки крови и их роль в диагностике внутренних болезней Большинство ферментов представлено в клетках в значительно более высоких концентрациях, чем в сыворотке крови. Нормальные уровни ферментов в сыворотке отражают соотношение между биосинтезом и высвобождением ферментов (при обычном обновлении клеток), а также их клиренс из кро-вотока. Повреждение клетки или индуцирование синтеза ферментов обычно приводит к повышению активности ферментов в сыворотке крови. Следовательно, ферменты можно использовать в качестве маркеров, чтобы обнаружить и локализовать повреждение или пролиферацию клеток. Распределение ферментов среди органов и тканей. Определяя активность ферментов в гомогенатах различных тканей, можно получить картину их распространения. Большинство ферментов широко распространены в органах и тканях (лак-татдегидрогеназа, аминотрансферазы и др.). Однако существуют ферменты, которые активны лишь в одной или нескольких тканях и фактически отсутствуют в других органах и тканях (например, кислая фосфатаза особенно активна в предстательной железе). Представления о диапазоне активности некоторых диагностически важных ферментов в ряде тканей человека можно получить из рис. 12.
Механизмы гиперферментемии при патологических состояниях Повышение активности ферментов в сыворотке крови при целом ряде заболеваний прежде всего происходит за счет выхода энзимов из поврежденных органов и тканей в кровяное русло. В пользу этой гипотезы говорит факт снижения активности ферментов в поврежденном органе и одновременное повышение активности этих же ферментов в сыворотке крови. Нами была исследована активность ряда ферментов в ткани сердечной мышцы и сыворотке крови при экспериментальном инфаркте миокарда. Последний вызывали путем перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии. В качестве контроля использовались собаки, подвергнутые торакотомии, но без перевязки венечного сосуда. Проведенные исследования показали, что через 18 часов после перевязки коронарной артерии в зоне некроза сердечной мышцы имеет место резкое снижение активностей креатинкиназы (креатинфосфокиназы) (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), альдолазы (АЛД) и гексозофосфатизомеразы (ГФИ). Активность ферментов в неповрежденном участке миокарда существенно не изменялась. В ряде опытов активность энзимов определяли в трех зонах сердечной мышцы: в неповрежденном участке, принекро-тической зоне и зоне некроза. Было установлено, что в принек-ротической зоне по сравнению с неповрежденным участком миокарда происходит снижение активности исследованных ферментов. Напротив, в сыворотке крови подопытных собак уже через 6—7 часов после перевязки коронарной артерии имеет место значительный подъем активности КФК, ACT, ЛДГ, АЛТ, АЛД, ГФИ и других ферментов. Максимальная активность большинства исследованных ферментов наблюдалась через 18—24 часа после операции. На 3—4-й день активность 4эерментов снижалась и нормализовалась на 5—7-й день. Заметим, что у контрольных животных после торакотомии активность ферментов увеличивалась незначительно и довольно быстро возвращалась к исходному уровню (на 3-й день после операции). Из всех исследованных нами ферментов лишь активность холинэстеразы (ХЭ) в сыворотке крови снижалась при экспериментальном инфаркте миокарда. Максимум снижения отмечался на 2—3 сутки после перевязки коронарной артерии. Через 9—11 дней активность фермента постепенно нормализовалась. Вывод о том, что повышение активности в сыворотке крови происходит за счет выхода энзимов из поврежденных тканей, подтверждают также данные исследования изоферментов, в частности изоферментов ЛДГ и КФК. Показано, что характер изоферментного спектра ЛДГ сыворотки крови при остром инфаркте близок к изоферментному спектру ЛДГ сердечной мышцы, а при паренхиматозном гепатите изофермснтный спектр ЛДГ сыворотки крови напоминает изоферментный спектр печени. Косвенно эту гипотезу подтверждают и результаты определения ...